Estrés síquico, glicación proteica y estrés oxidativo. Las bases fisiopatológicas de la enfemedad de Alzheimer. Una visión unificadora

Estrés oxidativo y glicación proteica explican muchos eventos participantes en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La autora agrega el efecto del estrés síquico en la etiología de la enfermedad

Revisión de la literatura y comentario

El fenómeno biológico del estrés oxidativo secundario a la acumulación de RADICALES LIBRES , la reacción bioquímica de las moléculas de azucar con las proteinas denominado GLICACION PROTEICA y el aumento de la respuesta inmune secundaria a la elevación de los niveles de cortisol que ocurre en la vejez están en el punto de encuentro entre la la neurodegeneración y la acumulación de amiloide ocurrida en la enfermedad de Alzheimer . La elevación progresiva de los niveles de cortisol que es encontrada comunmente en el adulto que envejece desencadena una respuesta inmune exagerada en el tejido cerebral con la consiguente acumulación de beta amiloide, un rasgo anatómico común en la enfermedad de Alzheimer. Sumado a ello un extenso proceso de reacciones cruzadas entre proteínas glicadas y beta amiloide y su consecuencia, el proceso oxidativo es el que detemina la neurodegeneración y muerte celular. La glicación proteica y el estrés oxidativo son comunes en el individuo que envejece pero en el caso del Alzheimer niveles altos de reacciones autoinmunes promocionadas por niveles elevados de cortisol desencadenan una cascada bioquímica de inflamación, reacciones redox y de glicación proteica que se hace en algún momento incontrolable. La destrucción de menbranas celulares axones y dendritas reduce aceleradamente la masa total neuronal . Esta es una visión unificadora que asocia estrés síquico y estrés metabólico al deterioro neuronal secundario al Alzheimer. Las estrategias de los investigadores para detener esta escalada es el uso de antioxidantes, anti-inflamatorios inhibidores de AGEs( productos de glicación ), inhibidores de receptores de AGEs (RAGEs) . Se puede sumar además el manejo del etrés ssíquico.

Referencias :

1: J Neural Transm Suppl. 2002;(62):303-7.
Stress creates a vicious cycle of neurodegeneration in Alzheimer's disease--a target for neuroprotective treatment strategies?
Münch G, Deuther-Conrad W, Gasic-Milenkovic J.

1: Neurobiol Aging. 2009 May 21. [Epub ahead of print]
Links
Advanced glycation endproducts and their receptor RAGE in Alzheimer's disease.
Srikanth V, Maczurek A, Phan T, Steele M, Westcott B, Juskiw D, Münch G.
Department of Medicine, Southern Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC, 3800, Australia.
1: Metab Brain Dis. 1989 Sep;4(3):177-86.
Links
Effect of momentary stress on brain energy metabolism in weanling mice: apparent use of lactate as cerebral metabolic fuel concomitant with a decrease in brain glucose utilization.
Thurston JH, Hauhart RE.
Washington University School of Medicine, Edward Mallinckrodt Department of Pediatrics, St. Louis Children's Hospital, Missouri 63110.

La hormona de crecimiento no es para todos

El uso de hormona de crecimiento es efectivo en la prevención del deterioro de la masa muscular . Aquellos sujetos que han visto reducción de su capacidad física se benefician de los efectos de la hormona aumentando su musculatura en volumen y en capacidad de contracción. Pero debe ser aclarado que como cualquier hormona de nuestro organismo su elevación sobre los márgenes aceptables traerá efectos colaterales y riesgo. En el caso de la hormona de crecimiento su uso mal indicado traerá complicaciones si no se tiene en cuenta el ambiente hormonal del sujeto que quiere usarla. La hormona de crecimiento es la gran secretadora de sus factores de crecimiento entre ellos la IGF-1 que será la efectora final del efecto que se desea obtener. Pero debe estar probado que existe un déficit de ella mediante la medición de su respuesta a los estímulos especificados en la literatura médica. Lo mismo ocurre para la IGF-1 cuyos niveles deben estar bajo el margen que científicamente se ha establecido como deficitario.

El ambiente hormonal en el paciente obeso es de un déficit de hormona de crecimiento , pero de elevación compensatoria de los niveles plásmaticos de IGf-1. IGF-1 tiene funciones anabolizantes ( creadoras de tejidos ) y al verse saturados sus receptores naturales, la hormona puede actuar sobre receptores de oncogénes que naturalmente traerán la posibilidad de la estimulación de procesos tumorales en curso silencioso.

En sujetos jóvenes su beneficio también será ilusorio debido a que como ya se explicó la saturación de sus receptores específicos derivara los efectos de la hormona a otros receptores entre ellos insulina y puede facilmente crear una situación de insulinorresistencia con sus consecuencias de obesidad hipertensión y otras. Sumado a ello sus efectos sobre receptores oncogénicos.

En resumen la sustitución de hormona de crecimiento como la palabra lo dice consiste en reparar el deficit hasta que la hormona alcance los niveles mínimos necesarios para cumplir su objetivo y para ello la respuesta individual cuenta para decidir la dosis y la frecuencia de su uso.

La adaptación al estrés se reduce con la edad. Revisión de la literatura

Psychopharmacology (Berl). 2008 Dec;201(2):293-304. Epub 2008 Aug 14.LinksIncreased cortisol levels in cognitively challenging situations are beneficial in young but not older subjects.Kukolja J, Thiel CM, Wolf OT, Fink GR.Cognitive Neurology Section, Institute of Neuroscience and Biophysics-Medicine (INB-3), Research Centre Jülich, Jülich, Germany. j.kukolja@fz-juelich.deRATIONALE: Adaptation to stressful situations changes with increasing age. This is also reflected in age-related differences in effects of acute stress on, e.g., episodic memory. Less is known about age-related differences of the cognitive effects of individual stress responses to challenging situations. OBJECTIVE: To investigate the influence of the individual cortisol response (as a marker for the individual stress level) on behavioral and neural measures during a challenging memory paradigm. MATERIALS AND METHODS: Twenty young and 12 older subjects were scanned using functional magnetic resonance imaging during encoding and retrieval of spatial contextual information. Salivary cortisol levels were measured before and after scanning. RESULTS: A multiple regression analysis of behavioral data showed an interaction effect of age and cortisol response on memory for the items and their spatial context during retrieval due to increased accuracy with increasing cortisol responses in young compared to old subjects. During encoding, this was reflected in a positive effect of the cortisol response on prefrontal activity in young but not in older subjects. During retrieval, there was a negative effect of the cortisol response on brain activity in the hippocampus and prefrontal regions in older but not in young subjects. CONCLUSIONS: The data suggest an increased efficiency to encode items and their context with increasing cortisol responses in young subjects, and a decreased efficiency to retrieve information with increasing cortisol responses in older subjects. We conclude that neuroendocrine responses are differentially associated with behavioral and neural measures in cognitively challenging situations in young and older volunteers.PMID: 18704371 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Traducido por Dra Maria Luisa Zura
El aumento de los niveles de cortisol frente a un desafío cognitivo es beneficioso en jóvenes pero no en viejos.
La adaptación al estrés cambia con la edad. Esto también se refleja en las diferencias relacionadas con la edad en respuesta al estrés agudo por ejemplo la memoria episódica. Son menos conocidas la respuesta congnitiva relacionada con la edad frente a una carga de estrés. Objetivo de estudio fue investigar la respuesta individual de cortisol ( como marcador de nivel de estrés individual) en el comportamiento y la memoria frente a una carga de estrés experimental. Método: 20 sujetos jóvenes y 18 viejos fueron escaneados mediante una imagen de resonancia magnetica funcional midiendo la información contextual y espacial del sujeto. Fue medido cortisol salival antes y después del escaneo. Resultados : Un análisis de regresión multiple de los datos del comportamiento de los sujetos mostró una interacción entre la edad y los efectos del cortisol sobre la memoria para los items de memoria espacial y de retención encontrándose una relación positiva entre estos parámetos y los niveles de cortisol en jovenes comparados con los viejos. Esto fue reflejado en un positivo efecto sobre la actividad de la zona prefrontal en jóvenes pero no en viejos. Frente a la los items de retención de datos, se observó un negativo efecto en la actividad del hipocampo y región prefrontal en viejos pero no en jóvenes. Conclusión: Los datos sugieren un aumento de la eficiencia para codificar items y su cotexto con la elevación de la respuesta de cortisol en jóvenes y una reducción de la eficiencia el memoria de retención con la elevación de la respuesta de cortisol en viejos. Se concluye que la respuesta neuro endocrina es diferencialmente asociada a la edad en cuanto a la conducta frente a un desafío cognitivo en voluntarios viejos y jovenes
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estrogenos retardan el envejecimiento del cerebro en mujeres. Revisión de la literaturaLas evidencias mas nuevas aportan datos acerca el rol de los estrógenos en el desarrollo normal neuronal y su mantención a través de la vida. Las mujeres pasan un 25 a 33 % de su vida adulta deprivadas de estrógenos. y estudios retrospectivos han demostrado una correlación inversa entre dosis y duración del reemplazo estrogénico y la incidencia en la aparición de Alzheimer. sugiriendo un rol de los estrógenos en la prevensión y o el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.El estudio consistio en evaluar en ratas Sprague- Dawley ovariectomizadas la memoria espacial y la actividad exploratoria con y sin administración de estrógenos. La deprivación de estrógenos redujo la memoria espacial y la exploración mientras que la administración de estrógenos recuperó estas funciones.Estos hallazgos sugieren que la deprivación de estrógenos causa una reversible pérdida de los procesos de aprendizaje y la memoría social y espacial.Debido a la plétora de información rspecto de la asociación entre la declinación de la memoria social y la disfunción de las neuronas colinérgicas, el efecto de los estrógenos en las neuronas colinérgicas fue evaluado. Se demostró que la ooforectomía causa una reducción en la captación de colina de alta afinidad y en la actividad de colina- acetiltranferasa en el hipocampo y la corteza cerebral . La administración de estógenos revierte este efecto. Adicionalmente se demostró que los estrógenos promueven la expresión del RNA mensajero del factor neurotrófico derivadado de cerebro ( BDNF) y el factor de crecimiento neural ( NGF) 2 neurotróficos agentes que conocidamente se reducen con la edad y agresiones de otro tipo.En cultivos celulares se demostró que el beta estradiol proteje a las células de efectos neurotóxicos . También fue demostrado que el efecto del tamoxifeno ( un estrógeno antagonista) bloquea solo un tercio de este efecto protector. Se concluye que los estrógenos pueden ser muy utiles en en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.Extraído integramente de:Role of estrogens replacement therapy in memory enhancementand the prevention of neuronal loss associated with Alzheimer disease.Simkins JW, Green PS, Gridley KE. Singh M, de Fiebre NC, Kajakumar G .Am J Med 1997 Sep 22; 103(3A) : 19S- 25S.Publicado por Dra. Zura en 19:14 0 comentarios miércoles 8 de abril de 2009envejecimiento y enfermedadPublicado por Dra. Zura en 16:48 0 comentarios Suscribirse a: Entradas (Atom)Seguidoresvar skin = {};skin['FACE_SIZE'] = '32';skin['HEIGHT'] = "260";skin['BORDER_COLOR'] = "FFFFFF";skin['ENDCAP_BG_COLOR'] = "transparent";skin['ENDCAP_TEXT_COLOR'] = "474B4E";skin['ENDCAP_LINK_COLOR'] = "DD6599";skin['ALTERNATE_BG_COLOR'] = "transparent";skin['CONTENT_BG_COLOR'] = "transparent";skin['CONTENT_LINK_COLOR'] = "DD6599";skin['CONTENT_TEXT_COLOR'] = "474B4E";skin['CONTENT_SECONDARY_LINK_COLOR'] = "DD6599";skin['CONTENT_SECONDARY_TEXT_COLOR'] = "000000";skin['CONTENT_HEADLINE_COLOR'] = "C4663B";google.friendconnect.container.setParentUrl("/" /* location of rpc_relay.html and canvas.html */);google.friendconnect.container.renderMembersGadget({ id: "div-1240878625225",site: "00374979554743603169" },skin);Archivo del blog▼ 2009 (5)▼ abril (5)Dieta inductora de liberación de GH reduce el efec...Una dieta inductora de liberación de hormona de cr...Envejecimiento prematuro. Los azúcares nuestro más...estrogenos retardan el envejecimiento del cerebro ...envejecimiento y enfermedadDatos personalesMaria Luisa Zura Ver todo mi perfil
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lunes 13 de abril de 2009

Obesidad y Cancer. El factor inflamatorio
E n la búsqueda de los factores que asocian obesidad y mayor incidencia de Cancer la mas recientes investigaciones apuntan a las citoquinas producidas en el tejido adiposo maduro. La investigaciones llevadas a cabo en ratas han demostrado que son insulina IGF-1 hormona de crecimiento , factor de crecimiento vascular endotelial y citoquinas proinflamatorias como IL-6 , IL-1beta, e IL4 las que se encuentran aumentadas en las ratas transgénicas sin grasa A-ZIP/F-1 , un modelo de alta incidencia de cancer . Al mismo tiempo en estas ratas se ha encontrado multiples proteinas fosforiladas como protein quinasa B/Akt y ErbB2/Her-2 kinasa. En dicho modelo de investigación las tradicionales adipokinas como leptina, adiponectina y resitina no estan rlacionadas con la aceleración de cánceres de piel o mama. La gran cantidad de macrófagos infiltrados en el tejido adiposo productores de una vasta cantidad de citoquinas proinflamatorias estan mas cerca de producir respuestas inflamatorias exageradas que llevarían a acelerar el desarrollo de cánceresReferencias Obesity provides an permissive milieu in inflamation- associatesd carcinogénesis Nunes NP, Hursting SD, Yakar S, Fowler D Vinson C. Methods Mol Biol, 2009; 512:29.37Recent advances in the relatioship between obesity inflamation , and insulin resistance. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B. Eur Cytoquine Netw, 2006 Mar; 17(1); 4.12.Accelerated tumor formation in a fatless muose with type II diabetes and inflamation. Nunes NP, OH W, Rosemberg J, Perella C, Anver A, Barret JC, Perkins SN, Berrigan D. Moitra J, Varticovski L, Hurting SD, Vinson C. Cancer Res 2006 May 15; 66(10); 5469-76.Publicado por Dra. Zura en 18:18 0 comentarios
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Dieta inductora de liberación de GH reduce el efecto deletereo de la acumulación de amiloide en el cerebro.

Ha sido reconocido el positivo efecto de la Hrmona de crecimiento en la prevención del desarrollo de Enfermedad de Alzheimer. Como el uso de GH exógena a viejos puede resultar azarozo, existe la posibilidad de administrar una dieta que tenga poder activador de la producción de GH en estos pacientes.
La experiencia se hizo en ratas a las que se les administró una dieta de aminoacidos estimuladores de GH para evaluar concentraciones intracerebrales de amiloide Beta ( 1-42)acetilcolina, acetilcolinesterasa colina acetiltransferza, recptores de IGF-1, RNA mensajero de IGF-1 y Gh para relacionarlas con la memoria de aprendizaje.
Los resultados mostraron que la inducción de deterioro en las funciones cognitivas de las ratas por el amiloide beta se reducen en consonancia con el aumento de los niveles intracerebrales de IGF-1 y de Gh inducido por la dieta inductora de elevación de GH. Se concluye que una dieta inductora de la liberación de GH previene el deficit cognitivo inducido por el amiloide beta vía estimulación de los receptores del hipocampo para IGF-1
Extraído resumido por Dra María Luisa Zura de:
Growth hormone- releaser diet attenuates Beta amiloid(1-42)-induced cognitive impairment via stimulation of Insulin-like Growth factor (IGF-1)receptors in mice.
Eun-Joo hin, Jong Seok Chae, Seok Joo Park, Sun Cheol Kim, Kyo Hwan Koo, Kiyofumi Yamada, Toshihata Nabeshima, Hyoung-Chun Kin.
J Pharmacol Sci 2009; 109: 139-143

Una dieta inductora de liberación de hormona de crecimiento reduce las alteraciones congnitiva inducidas por el beta amiloide (1-42).

Envejecimiento prematuro. Los azúcares nuestro más dulce enemigo

Es de conocimiento generalizado entre los diabetólogos que la diabetes es un modelo humano de envejecimiento prematuro.
Todo empieza con la ingesta exagerada de azúcares o tecnicamente conocidos como hidratos de carbono.
Nuestra capacidad de quemar azúcares esta definida por la cantidad y calidad de nuestra musculatura. Cuando esta capacidad se sobrepasa, es el hígado el que debe transformarlos en una grasa conocida como triglicéridos. Los triglicéridos deben ser guardados finalmente en el tejido adiposo. El aumento del tejido adiposo trae como consecuencia lo que llamamos obesidad y las consecuencias que conlleva.
La tranformación de azúcares a triglicéridos es un proceso metabólico que altera el metabolismo retrógrado colesterol en la forma de un freno al paso de las partículas HDL hacia el exterior a través de hígado mediante la formación de bilis. Es conocido el cuadro clínico de hígado graso, su causa , una saturación hepática de de triglicéridos y colesterol en un individuo cuya dieta está fundamentalmente compuesta de carbohidratos.
El colesterol de las partículas HDL ( el colesterol bueno) estacionado en el hígado es finalmente tranferido al torrente sanguineo en una pártícula denominada LDL ( el colesterol malo ). Las pártículas LDL entregan su colesterol a las células basurero del endotelio vascular las que al engrosarse obstruyen lenta y progresivamente los vasos sanguineos gruesos creando la placas ateromatosas. En resumén una dieta rica en carbohidratos irremediablemente traerá como consecuencia la obstrucción macrovascular con las consecuencias conocidas de infarto y de hemorragias vasculares.
Pero no solo la macrocirculación es la que sufre las conseciencia. La obstrución progresiva de la microcirculación, aquella que esta mas inmediata a los tejidos nobles significa la formación de radicales libre, daño oxidativo y muerte celular.

Ahora , moléculas circulantes de azúcar glicán proteínas, esto es su adherencia a las proteínas nobles que pierden su estructura tridimencionaly su funcionalidad. La acumulación de proteínas glicadas que sobrepasan la capacidad reparadora de nuestro organismo llenan los interticios celulares donde sufren daño oxidativo.

Un círculo vicioso de trastorno del metabolismo retrógado del colesterol, obstrución de la macro, y de la microcirulación adicionalmente a la glicación de proteinas y el daño oxidativo son los eventos biológicos que hacen de la ingesta exagerada de hidratos de carbono uno de los caminos que llevan con seguridad al envejecimiento prematuro.
Estas verdades tendrán que concluir en que el envejecimiento es un proceso natural pero que facilmente puede acelerarse siguiendo nuestras tentaciones.

estrogenos retardan el envejecimiento del cerebro en mujeres. Revisión de la literatura

Las evidencias mas nuevas aportan datos acerca el rol de los estrógenos en el desarrollo normal neuronal y su mantención a través de la vida. Las mujeres pasan un 25 a 33 % de su vida adulta deprivadas de estrógenos. y estudios retrospectivos han demostrado una correlación inversa entre dosis y duración del reemplazo estrogénico y la incidencia en la aparición de Alzheimer. sugiriendo un rol de los estrógenos en la prevensión y o el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

El estudio consistio en evaluar en ratas Sprague- Dawley ovariectomizadas la memoria espacial y la actividad exploratoria con y sin administración de estrógenos. La deprivación de estrógenos redujo la memoria espacial y la exploración mientras que la administración de estrógenos recuperó estas funciones.

Estos hallazgos sugieren que la deprivación de estrógenos causa una reversible pérdida de los procesos de aprendizaje y la memoría social y espacial.

Debido a la plétora de información rspecto de la asociación entre la declinación de la memoria social y la disfunción de las neuronas colinérgicas, el efecto de los estrógenos en las neuronas colinérgicas fue evaluado. Se demostró que la ooforectomía causa una reducción en la captación de colina de alta afinidad y en la actividad de colina- acetiltranferasa en el hipocampo y la corteza cerebral . La administración de estógenos revierte este efecto. Adicionalmente se demostró que los estrógenos promueven la expresión del RNA mensajero del factor neurotrófico derivadado de cerebro ( BDNF) y el factor de crecimiento neural ( NGF) 2 neurotróficos agentes que conocidamente se reducen con la edad y agresiones de otro tipo.

En cultivos celulares se demostró que el beta estradiol proteje a las células de efectos neurotóxicos . También fue demostrado que el efecto del tamoxifeno ( un estrógeno antagonista) bloquea solo un tercio de este efecto protector. Se concluye que los estrógenos pueden ser muy utiles en en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.

Extraído integramente de:

Role of estrogens replacement therapy in memory enhancementand the prevention of neuronal loss associated with Alzheimer disease.

Simkins JW, Green PS, Gridley KE. Singh M, de Fiebre NC, Kajakumar G .

Am J Med 1997 Sep 22; 103(3A) : 19S- 25S.

envejecimiento y enfermedad