Estrés síquico, glicación proteica y estrés oxidativo. Las bases fisiopatológicas de la enfemedad de Alzheimer. Una visión unificadora

Estrés oxidativo y glicación proteica explican muchos eventos participantes en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La autora agrega el efecto del estrés síquico en la etiología de la enfermedad

Revisión de la literatura y comentario

El fenómeno biológico del estrés oxidativo secundario a la acumulación de RADICALES LIBRES , la reacción bioquímica de las moléculas de azucar con las proteinas denominado GLICACION PROTEICA y el aumento de la respuesta inmune secundaria a la elevación de los niveles de cortisol que ocurre en la vejez están en el punto de encuentro entre la la neurodegeneración y la acumulación de amiloide ocurrida en la enfermedad de Alzheimer . La elevación progresiva de los niveles de cortisol que es encontrada comunmente en el adulto que envejece desencadena una respuesta inmune exagerada en el tejido cerebral con la consiguente acumulación de beta amiloide, un rasgo anatómico común en la enfermedad de Alzheimer. Sumado a ello un extenso proceso de reacciones cruzadas entre proteínas glicadas y beta amiloide y su consecuencia, el proceso oxidativo es el que detemina la neurodegeneración y muerte celular. La glicación proteica y el estrés oxidativo son comunes en el individuo que envejece pero en el caso del Alzheimer niveles altos de reacciones autoinmunes promocionadas por niveles elevados de cortisol desencadenan una cascada bioquímica de inflamación, reacciones redox y de glicación proteica que se hace en algún momento incontrolable. La destrucción de menbranas celulares axones y dendritas reduce aceleradamente la masa total neuronal . Esta es una visión unificadora que asocia estrés síquico y estrés metabólico al deterioro neuronal secundario al Alzheimer. Las estrategias de los investigadores para detener esta escalada es el uso de antioxidantes, anti-inflamatorios inhibidores de AGEs( productos de glicación ), inhibidores de receptores de AGEs (RAGEs) . Se puede sumar además el manejo del etrés ssíquico.

Referencias :

1: J Neural Transm Suppl. 2002;(62):303-7.
Stress creates a vicious cycle of neurodegeneration in Alzheimer's disease--a target for neuroprotective treatment strategies?
Münch G, Deuther-Conrad W, Gasic-Milenkovic J.

1: Neurobiol Aging. 2009 May 21. [Epub ahead of print]
Links
Advanced glycation endproducts and their receptor RAGE in Alzheimer's disease.
Srikanth V, Maczurek A, Phan T, Steele M, Westcott B, Juskiw D, Münch G.
Department of Medicine, Southern Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC, 3800, Australia.
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Links
Effect of momentary stress on brain energy metabolism in weanling mice: apparent use of lactate as cerebral metabolic fuel concomitant with a decrease in brain glucose utilization.
Thurston JH, Hauhart RE.
Washington University School of Medicine, Edward Mallinckrodt Department of Pediatrics, St. Louis Children's Hospital, Missouri 63110.